Anemia diseritropoyética congénita tipo I: una mirada actualizada de sus bases moleculares, diagnóstico y tratamiento / Congenital dyserythropoietic anemia type I: an updated review about its molecular bases, diagnosis and treatment

Introducción: Las anemias diseritropoyéticas congénitas constituyen un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por anemia refractaria, eritropoyesis ineficaz y alteraciones morfológicas de los eritroblastos. La anemia diseritropoyética congénita tipo I es la más frecuente, no obstante, constituye una rara enfermedad con particularidades morfológicas y moleculares. Objetivo: Analizar los aspectos más novedosos en cuanto a la patogenia molecular, el diagnóstico genético y el tratamiento de la anemia diseritropoyética congénita tipo I. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura, en inglés y español. Se utilizaron motores de búsqueda como Google académico y Pubmed que permitió el acceso a artículos actualizados del tema. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: La anemia diseritropoyética congénita tipo I es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Se caracteriza por anemia de grado variable, reticulocitopenia, alteraciones morfológicas de la serie roja en la lámina periférica y un número elevado de eritroblastos binucleados conectados por puentes internucleares en el aspirado de médula ósea. Se han identificado múltiples alteraciones moleculares que involucran fundamentalmente a los genes CDAN1 y C15orf41. Las proteínas codificadas por estos genes participan en proceso vitales como el ciclo celular, la reparación del ADN y la transcripción de ARN. Conclusiones: El estudio de las bases moleculares de la anemia diseritropoyética congénita tipo I ha cambiado la perspectiva en el diagnóstico de esta enfermedad. Los protocolos de tratamiento son similares a otras anemias hemolíticas hereditarias aunque se destaca el uso del Interferón-α(AU)

Introduction: Congenital dyserythropoietic anemias belong to a group of hereditary disorders characterized by refractory anemia, ineffective erythropoiesis and morphological alterations of erythroblasts. Congenital dyserythropoietic anemia type I is the most frequent; however, it is a rare disease with morphological and molecular characteristics. Objective: To analyze the most updated aspects regarding molecular pathogenesis, genetic diagnosis and treatment of congenital dyserythropoietic anemia type I. Methods: A review of the literature in English and Spanish was carried out. Search engines such as Google Scholar and Pubmed were used, which allowed access to updated articles on the subject. An analysis and summary of the revised bibliography was carried out. Information analysis and synthesis: Congenital dyserythropoietic anemia type I is an autosomal recessive hereditary disease. It is characterized by anemia of variable degree, reticulocytopenia, morphological alterations of the red series in the peripheral lamina, and high number of binucleated erythroblasts connected by internuclear bridges in the bone marrow aspirate. Multiple molecular alterations have been identified, mainly involving the CDAN1 and C15orf41 genes. The proteins encoded by these genes participate in vital processes, such as the cell cycle, DNA repair, and RNA transcription. Conclusions: The study of the molecular bases of congenital dyserythropoietic anemia type I has changed the perspective concerning the diagnosis of this disease. Treatment protocols are similar to other hereditary hemolytic anemias, although the use of Interferon-α stands out(AU)

The expression and function of Frizzled-7 in human renal cell Carcinoma

Purpose: Wnt/b-catenin has emerged as an important signal pathway in renal cell carcinoma (RCC) pathogenesis. Frizzled 7 (Fzd7) is a member of Frizzled (Fzd) receptor family which binds with Wnt ligands and transduces canonical and non-canonical pathways. However, the expression of Fzd7 in human RCC is poorly investigated. Methods: 53 RCC tissues and peri-tumor tissues were collected from the patients treated with radical nephrectomy. The expression of Fzd7 was investigated by immunohistochemical staining. Three RCC cells were transfected with Fzd7shRNA and GFPshRNA to investigate the function of Fzd7 in RCC cells. Results: The immunohistochemical analysis showed that Fzd7 protein expression level was significantly increased in RCC tissues when compared with peri-tumor tissues, which suggested that Fzd7 might be involved in the formation of tumors. However, the Fzd7 expression was not correlated with clinicopathological parameters. Three RCC cell lines: 786-O, Caki-1, and OS-RC-2 also expressed Fzd7. With Fzd7 expression being interfered by shRNA, the RCC cell proliferation was mildly decreased. Wnt3a could stimulate the RCC cells proliferation, but the stimulation was decreased when Fzd7 expression was interfered. Restoring the Fzd7 expression led to the proliferation stimulation effect of Wnt3a being restored. Conclusions: This paper suggests that Fzd7 may act as one of the molecules that take part in the course of RCC formation. Fzd7 can be activated by Wnt3a to stimulate cell proliferation (AU)

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Ébolavirus: biología molecular y evasión de la respuesta inmune / Ebolavirus: molecular biology and immune response evasion

La actual epidemia de enfermedad por virus Ébola que azota al África Occidental ha cobrado la vida de alrededor de 9 000 personas con más de 22 000 infectados en seis países, y algunos casos aislados han llegado a ciudades de Europa y Estados Unidos. Aunque el curso clínico de la enfermedad es bien conocido, los mecanismos específicos que explican su patogenicidad no han sido completamente delineados. Los casos fatales de infección por Ébolavirus están marcados por un fallo catastrófico de las respuestas inmune innata y adaptativa, mediado por proteínas codificadas por el virus, así como por propiedades asociadas a su estructura. El genoma del Ébolavirus está constituido solamente por siete genes que codifican unas 10 proteínas, suficientes para desencadenar una enfermedad cuya letalidad varía del 40 al 90 por ciento. En el centro de la desregulación inducida por el Ébola se encuentra una temprana y coordinada actuación de las proteínas VP24, VP30 y VP35, que conduce a niveles elevados de replicación viral, a una inapropiada temporización de la cascada de liberación de linfocinas y a la muerte, tanto de células presentadoras de antígenos, como de células efectoras. Los complejos mecanismos del Ébola para regular selectivamente la respuesta inmune y su patogenicidad variable en diferentes especies hospederas, convierten a este virus en un adversario formidable, así como de un notable interés científico(AU)

The current Ebolavirus disease outbreak that strikes West Africa has claimed the life of around 9 000 people and has infected more than 22 000 in six countries, and some isolated cases have reached cities of Europe and the United States. Though the clinical course of the disease is well known, the specific mechanisms of its pathogenicity have not been fully delineated yet. Fatal cases of Ebolavirus disease are marked by a catastrophic failure of both innate and adaptive immune responses, mediated by virus-encoded proteins as well as properties associated with its structure. Ebolavirus genome comprises only seven genes encoding about 10 proteins, enough to cause a disease which fatality fluctuates from 40 to 90 percent. At the heart of Ebola-induced immune dysregulation is an early and coordinated disruption by VP24, VP30, and VP35 that leads to elevated levels of virus replication, a cascade of inappropriately timed cytokine release, and death of both antigen-presenting and responding immune cells. The complex mechanisms of Ebola to selectively regulate immune responses and its variable pathogenicity in different host species makes this virus both, a challenging foe and scientifically interesting(AU)

Trombosis y trasplante de progenitores hematopoyéticos: patogénesis y complicaciones trombóticas más frecuentes / Thrombosis and hematopoetic progenitor cells transplant: pathogenesis and most frequent thrombotic complications

Las complicaciones trombóticas son comunes en el contexto del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. El daño al endotelio vascular aparece como el factor desencadenante en la cascada de evento que conlleva a la trombosis en el paciente trasplantado. Estas complicaciones son diversas y aparecen en las fases inmediatas o tardías. El síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, caracterizado por trombosis en los pequeños vasos de la microcirculación, constituye la complicación más frecuente y mejor estudiada. En este trabajo se revisa la patogénesis de las complicaciones trombóticas en el paciente con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y se describen las más frecuentes.

Thrombotic complications are very common during hematopoietic stem cell transplantation. The damage to vascular endothelium appears like the triggering factor leading to thrombosis in the transplanted patient. There are several thrombotic complications after hematopoietic stem cell transplantation and they can occur in the early or late phases. The sinusoidal obstruction syndrome is the most frequent and well studied of these complications and is characterized by thrombosis of small vases of microcirculation. We hereby review the pathogenesis of thrombotic complications and describe the more frequent ones.

Características dermatoscópicas de las papilas fungiformes pigmentadas de la lengua / Dermoscopic Features of Pigmented Fungiform Papillae of the Tongue

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Mecanismos patogénicos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica causada por exposición a humo de biomasa / Pathogenic Mechanisms in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Due to Biomass Smoke Exposure

Las tasas de mortalidad y morbilidad de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) han aumentado mundialmente de forma significativa durante las últimas décadas. A pesar de que el humo de tabaco se sigue considerando el principal factor etiopatogénico para el desarrollo de la enfermedad, se estima que entre una tercera y una cuarta parte de los pacientes con EPOC son no fumadores. De todos los factores de riesgo que pueden incrementar la probabilidad de sufrir EPOC en estos sujetos se ha propuesto al humo de biomasa como uno de los más importantes, afectando sobre todo a mujeres y a niños de países emergentes. Aunque existen numerosas evidencias epidemiológicas que relacionan la exposición al humo de biomasa con efectos nocivos para la salud, todavía no se conocen bien los mecanismos celulares y moleculares específicos mediante los cuales este contaminante puede suponer una noxa para los sistemas respiratorio y cardiovascular. En esta revisión se recogen los mecanismos patogénicos propuestos hasta la fecha que sitúan al humo de biomasa como uno de los principales factores de riesgo para la EPOC

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) mortality and morbidity have increased significantly worldwide in recent decades. Although cigarette smoke is still considered the main risk factor for the development of the disease, estimates suggest that between 25% and 33% of COPD patients are nonsmokers. Among the factors that may increase the risk of developing COPD, biomass smoke has been proposed as one of the most important, affecting especially women and children in developing countries. Despite the epidemiological evidence linking exposure to biomass smoke with adverse health effects, the specific cellular and molecular mechanisms by which this pollutant can be harmful for the respiratory and cardiovascular systems remain unclear. In this article we review the main pathogenic mechanisms proposed to date that make biomass smoke one of the major risk factors for COPD

Homeopatia e saúde: do reducionismo ao sistêmico / Homeopathy and health: from reductionism to systemic

O texto aqui apresentado não segue as diretrizes tradicionais da literatura acerca do assunto. Ao contrário, propõe nova compreensão no tocante a aspectos fundamentais, a exemplo da chamada lei dos semelhantes e dos contrários, da diluição, do significado da agravação e das leis de cura. Se, por um lado, a medicina convencional apoia-se no efeito terapêutico mais evidente e repetitivo da substância, o que a leva a reunir diversos medicamentos para um só paciente, pelo outro, o método homeopático lida com os efeitos raros, sutis e peculiares e, esmiuçando as características de cada enfermo, seleciona apenas um único remédio, transmutando a intervenção num fenômeno preferentemente global no organismo. A maior quantidade de variáveis – sejam efeitos terapêuticos da substância, sejam sintomas do doente – evolui para a qualidade, como demonstra a dialética. Assim, pode-se traçar um paralelo contínuo entre a abordagem reducionista, predominante na metodologia científica quantitativa, e a sistêmica, prevalente na homeopatia, cada qual com vantagens e limitações próprias. Porém, talvez a diferença essencial em relação aos textos clássicos da especialidade seja a primazia concedida ao paciente e não à substância medicinal, em que pese o seu inegável valor. É que o ser vivo representa um sistema muito mais vasto e complexo do que o recurso terapêutico. Residem no indivíduo os principais fatores que engendram a enfermidade, e igualmente possibilitam a cura. A ciência hahnemaniana comete, nesse sentido, a incoerência de apregoar a doença como um processo endógeno, mas depois transfere todo o mérito da reintegração à higidez para o elemento medicamentoso, portanto, exógeno. (AU)

Protocolo de experimentação patogenética homeopática em Humanos / Protocol of homeopathic pathogenetic experimentation in humans

A experimentação ou ensaio patogenético homeopático (EPH) é o método de investigação clínico-farmacológica utilizado pela homeopatia para conhecer as manifestações patogenéticas que as substâncias despertam nos seres humanos, permitindo a aplicação do princípio da similitude terapêutica. Instrumento indispensável na assistência, na pesquisa e no ensino da homeopatia, apresenta modelos de aplicação diversos ao longo destes dois séculos de prática homeopática, através dos quais milhares de substâncias foram experimentadas em indivíduos humanos sadios e tiveram suas manifestações sintomáticas descritas nas Matérias Médicas Homeopáticas. Apesar de sua importância no desenvolvimento da episteme homeopática, atualmente, o meio homeopático brasileiro carece de protocolos de pesquisa condizentes com as exigências da metodologia científica moderna, que tornariam as experimentações patogenéticas mais confiáveis e facilitariam sua aprovação perante os comitês de ética em pesquisa das instituições que pretendam executá-las. Este protocolo de experimentação patogenética homeopática foi desenhado com o intuito de suprir esta demanda, seguindo os passos e as exigências necessárias à elaboração de um projeto de pesquisa clínica em humanos, a fim de disponibilizar ao meio homeopático brasileiro uma sistemática que permita a uniformização do procedimento e sua aplicação nas diversas instâncias que realizam pesquisa patogenética homeopática. (AU)

Patogenesia do óleo essencial e homeopatias de Eucalyptus citriodora em plantas de feijão (Phaseolus vulgaris) / Pathogenesis of essential oil and homeopathies of Eucalyptus citriodora in bean plants (Phaseolus vulgaris)

A homeopatia baseia-se no princípio da cura pelos semelhantes, e na experimentação no indivíduo sadio, doses mínimas e medicamento único. O uso de tratamentos a base de soluções dinamizadas aplicadas em vegetais aumentou nas ultimas décadas, sendo assim necessária a experimentação patogenésica para aplicação de todos os princípios homeopáticos e consolidação da Matéria Vegetal Homeopática. O ensaio patogenésico com plantas de feijão tratadas diariamente via pulverização e irrigação utilizando óleo essencial de Eucalyptus citriodora em diluições (0,5 e 1%) e dinamizados (12 e 30CH) revelaram sintomas externos semelhantes aos provocados por Pseudocercospora griseola, agente causal da mancha angular em feijoeiro. O estudo patogenésico com E. citriodora levanta a possibilidade deste ser utilizado no controle da mancha angular de acordo com o princípio homeopático da cura pela similitude.

Homeopathy is based on the principle of cure by similarity and on the prescription of minimal doses and single medicine to healthy individuals. In plants, performing treatments on the basis of drug dynamisation has increased in the recent decades. In these treatments, it is necessary to conduct a pathogenetic experimentation in order to apply homeopathic principles and to consolidate homeopathic plant material. Through a pathogenetic test with bean plants treated daily by pulverization and irrigation, using diluted and dynamized essential oil of Eucalyptus citriodora - (dilutions: 0.5 and 1%) (oil dynamisation: 12 and 30CH) -, there appeared external symptoms similar to those symptoms caused by Pseudocercospora griseola, i.e., the causal agent of angular leaf spot of bean. The pathogenetics study with E. citriodora raises the possibility of its application to control angular leaf spot in bean plants in accordance with the homeopathic principle of cure by similarity.

Último minuto en atrofia multisistémica / Latest update on multiple system atrophy

Introducción. La Atrofia Multisistémica (AMS) es un trastorno neurodegenerativo, rápidamente progresivo, esporádico, que se presenta con una combinación de síntomas disautonómicos, parkinsonianos, cerebelosos, y corticospinales. La etiopatogenia es desconocida, pero parece existir un papel genético subyacente que implica a la α-sinucleína. El diagnóstico temprano de la enfermedad ha mejorado con los nuevos criterios clínicos de 2008, apoyados por técnicas de neuroimagen estructural y funcional. El tratamiento sigue siendo sintomático, pero se han publicado recientes ensayos clínicos con opciones terapéuticas que intentan frenar la progresión natural de la enfermedad. Objetivo. Revisar los avances más notorios publicados en la literatura científica en los últimos 5 años en la AMS. Desarrollo. Se ha revisado la literatura de los últimos años y se presentan los avances más significativos en la patogenia, diagnóstico, y tratamiento de la AMS, así como las principales perspectivas futuras en dichos campos. Conclusiones. La patogenia de la AMS sigue siendo desconocida, aunque las variaciones en el locus SNCA del cromosoma 4q22.1 que codifica la α-sinucleína juegan un papel destacado. Los nuevos criterios diagnósticos han permitido mejorar la precisión diagnóstica en los estadios iniciales de la enfermedad. Existen diversos ensayos clínicos con prometedoras terapias modificadoras de la enfermedad, aunque son necesarios más estudios futuros para determinar el verdadero alcance clínico de las mismas (AU)

Introduction. Multiple System Atrophy (MSA) is a neurodegenerative, quickly progressive, sporadic disorder that presents with a combination of dysautonomic, parkinsonian, cerebellar and corticospinal symptoms. The aetiopathogenesis is unknown, but there seems to be an underlying genetic role involving a-synuclein. Early diagnosis of the disease has improved with the new clinical criteria of 2008, backed by structural and functional neuroimaging techniques. Treatment continues to be symptomatic, but recent clinical trails have been conducted with therapeutic options that attempt to curb the natural progression of the disease. www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 4): S45-S51 S51 PONENCIA Aims. The purpose of this study is to review the most significant advances in MSA reported in the scientific literature in the last 5 years. Development. The literature from the last few years was reviewed and we report on the most significant advances in the pathogenesis, diagnosis and treatment of MSA, as well as the main future perspectives in those fields. Conclusions. The pathogenesis of MSA remains unknown, although variations in the SNCA locus of chromosome 4q22.1, which codes for a synuclein, play an important role. The new diagnostic criteria have allowed diagnosis to become more accurate in the early stages of the disease. Several clinical trials have been carried out with promising disease-modifying therapies, although further studies will be needed in the future to determine their true clinical scope (AU)

Incidencia de efeitos patogeneticos nao farmacologicos e triviais numa amostra de estudantes de medicina / Pathogenetic nondruug efects and everyday symptoms in healthy medical students

A experimentacao patogenetica e o metodo original usado pela homeopatia para identificar alteracoes fisicas e psiquicas induzidas por medicamentos ultradiluidos e sucussionados em voluntarios aparentemente sadios. Os medicos para sua realizacao... (AU)